Cell Rep：大开眼界！细胞会竟是这样躲过免疫治疗的！

导 读目此前，以PD-1/PD-L1衍生物为主的抗体疗法已视作病人教育领域的绝对大受欢迎，但是，PD-1 /PD-L1衍生物在不同类型病人中所系统设计后，其缺点却一般来说。科学家们曾认为这是即使如此病症细胞可能会PD-L1的隐含素质，然而，随着对PD-1 /PD-L1衍生物疗法的深入数据分析，数据分析部门发现部分病症即使隐含了很低素质的PD-L1，PD-1 /PD-L1衍生物仍无法有效性病人。这是为什么呢？7月10日，加州大学圣地亚哥分校的Yunlong Zhao等人在著名医学期刊《Cell Reports》公开发表的评论对此作出了解释。他们发现一些细胞可能会可同时隐含PD-L1和PD-1，这些细胞可能会上的PD-L1在即使如此PD-1 /PD-L1衍生物此前就早就被自身的PD-1混合，他们特指细胞可能会的“中所和作用”。因此，PD-1 /PD-L1衍生物对这些细胞可能会的抑制作用多半难以优于。该数据分析成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》新书公开发表。我们知道，细胞可能会及微环境可能会通过上调PD-L1隐含并增进其与特异的CD8+T细胞可能会表面的PD-1混合来限制肠道的抗体。PD-1在酪氨酸的T细胞可能会隐含，环境中所的炎症因子的刺激可以诱发PD-L1隐含，而PD-1 /PD-L1衍生物就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T细胞可能会稳定下来抗体能力。细胞可能会的PD-1 /PD-L1共隐含该数据分析表明，部分细胞可能会隐含很低素质PD-1的病症对PD-1 /PD-L1衍生物反应不佳，是因为细胞可能会的PD-1种系统可能会出现PD-1 和PD-L1的“自我中所和”，使PD-1 /PD-L1衍生物丧失作用靶点，因此，即使细胞可能会PD-L1很低隐含，依旧对PD-1 /PD-L1衍生物拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1以外的机制来逃避抗体破坏。蛋白呈递细胞可能会的PD-1/PD-L1共隐含PD-L1被细胞可能会自己隐含的PD-1“中所和”了，那T细胞可能会隐含的PD-1跑完哪去了呢？为什么也不即使如此PD-1 /PD-L1衍生物？数据分析部门进行时了深入分析，他们发现这是蛋白呈递细胞可能会（APC）搞得的鬼。APC也可能会出现PD-1与PD-L1共隐含！到底，“中所和作用”某种意义是细胞可能会的注册商标，APC也可能会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我混合，这就导致T细胞可能会中所的PD-1信号神经变钝，这时候PD-1/PD-L1衍生物即使与PD-1混合也没什么用。简而言之，对存有细胞可能会、蛋白特呈细胞可能会PD-1 /PD-L1共隐含的病症来说，PD-1 /PD-L1衍生物无法缺点，是因为本身的PD-1/PD-L1种系统早就“自我了断”了，PD-1 /PD-L1衍生物要么回来不到靶点，要么回来到靶点也没用，而在自我阻断PD-1渠道的同时，还可能会重启其他抗体逃离现场种系统，因此，PD-1 /PD-L1衍生物就彻底失去病人意义了。数据分析部门认为，他们发现的“中所和作用”应该是病症抗体调节的一般机制，该机制的发现有助于科学家们整合更好的抗体病人策略，同时对病症可能出现的病人反应特别强调可靠的得出结论。原始出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018