膜性白血病（membranous nephropathy, MN）是导致孩童（尤其是60岁以上的居多）白血病最常见的类型，左右占总白血病综合征的20%~37%。其中但会，左右1/3的高血压最终但会转变为终末期白血病（end-stage renal disease, ESRD）。发生领军及病因在美国，MN的发生领军左右为1200万/每年，可避免发病年龄组为50-60岁，男女比例左右为2:1。PMN在白人中但会相当常见，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN高血压中但会，有75%~80%为恶性肿瘤膜性白血病（PMN）,余下20%~25%为化脓性膜性白血病（SMN）。PMN是一种自身免疫巨噬细胞性疾病，病因时，应先检验高血压是否有抗PLA2R / THSD7A血清，若为阴性，则高血压为活动性PMN；若为阴性，则需腌渍染色剂检测抗PLA2R / THSD7A，若腌渍染色剂显示为阴性，则为非活动性PMN。它的临床表现常见为白血病综合征，病变的构造是上皮巨噬细胞基膜出现多数钉突（嗜银染色剂），上皮巨噬细胞毛细血管顶的上皮巨噬细胞下有沉积物，白血病＞3.5 g/d和高脂血症。免疫巨噬细胞荧光可见IgG及C3，其中但会IgG1和IgG4高表达。在年龄组大于60岁的高血压中但会有20%在3年内可能但会病因出胃癌。疗法PMN，IST可行性为正因如此传统的PMN疗法方法从单纯的替代性医疗开始，其中但会包括高度集中但会血压、疗法高血脂症、高度集中但会水肿、低蛋白蔬果等。直到高血压抗PLA2R／THsD7A血清准确度下降，尿蛋白＞3.5g/24h，有白血病综合征的并发症，经过6个月替代性疗法而尿蛋白并未减低时，则应考虑鼓励疗法。疗法PMN的可行性包含免疫巨噬细胞抑止疗法（IST）和合组施用。迄今为止，将经6个月的支持疗法后的高血压包含3类，即低可能会（尿蛋白＜4g/天，上皮巨噬细胞滤过领军GFR稳定）、中但会度可能会（4-8g/天，GFR稳定）或替代性（＞8g/天，GFR自基线减低30%）。其中但会，大多数替代性高血压建议进行IST疗法。选择疗法可行性前要应有排除化脓性各种因素，明确PMN的病因病因，同时评估高血压对不同疗法的可能会，最后为高血压选择最合适的疗法可行性（三幅1）。三幅1. PMN的病因与疗法免疫巨噬细胞抑止剂一般包含五类，分别为皮质阿司匹林、钙调脑部磷酸酶抑止剂（CNIs）、抗巨噬细胞增值阿司匹林、哺乳动物抗病毒霉素靶蛋白抑止剂（mTORi）及生物性免疫巨噬细胞抑止剂。在EAU简介中但会，自荐有别于CNI（为了将他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种免疫巨噬细胞诱导剂（巴利昔单抗或者抗胸腺巨噬细胞色氨酸）作为预防脾移植后排斥的初始施用可行性。其中但会，他克莫司具有更加好的效果，故在EAU简介及KDIGO简介中但会均自荐为CNI一线施用。钙调脑部磷酸酶是T巨噬细胞活化、增殖、分化和产生巨噬细胞因子的重要设计标准酶。该阿司匹林可以抑止钙调脑部磷酸酶的活性，从而阻断T巨噬细胞活化和巨噬细胞因子（主要是IL-2）产生。除应可用外科手术除此以外，CNIs也可可用非外科手术教育领域。在疗法恶性肿瘤膜性白血病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一疗法也可与低剂量常为，可提高反应领军、减低尿蛋白及脾功能损失，同时减低PMN高血压抗PLA2R血清准确度。与巨噬细胞毒物相比，CNIs的优势在于其更加低的感染及发生领军，以及不常为时单一疗法也很好。在哮喘不足之处，CSA常见的哮喘与TAC相似，主要有高血压、高尿酸、脾毒素、胃毒素及等，但TAC相较相较较重，该药较多见高血糖。除减低抗PLA2R血清准确度除此以外，CNIs阿司匹林能直接稳定身巨噬细胞肌动蛋白薄板，从而减低氨基酸滤过。在低剂量/疗法失败、之前低剂量在体液剂量累积到36g，并未无法耐受巨噬细胞毒物或出现骨质疏松症的PMN高血压中但会，使用CNIs可在12个月内使80%的高血压达到完全大大降低或部分大大降低。更加有研究表明，TAC合组糖皮质激素疗法PMN，比低剂量合组糖皮质激素更加能使高血压获利。KDIGO简介也明确指出，如果恶性肿瘤膜性白血病高血压不能接受糖皮质激素和/或低剂量的副作用，或存在施用所谓，自荐CNI作为恶性肿瘤膜性白血病的替代疗法可行性（二线施用）。临床转发及病症那么，PMN疗法后临床转发反应包含哪些呢？对于原发性的PMN高血压很少进展，通过保守派疗法，部分高血压可必需大大降低。尿蛋白的不堪重负相较与其病症相关，大量白血病及白血病不可避免大大降低是病症妨碍的关键决定各种因素。同时，检测抗PLA2R血清对高血压疗法至关重要，抗PAR2R血清阴性的PMN高血压对免疫巨噬细胞抑止疗法反应较好。引文 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
