Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化促使梗死心肌修复

2022-01-17 05:09:19 来源:

急适度并发症（MI）招致呼吸道反应，可驱动组织大修，其会心房回溯。MI后的呼吸道细胞质转运由C-X-C模体丝氨酸配体12 (CXCL12)及其细胞质因子C-X-C模体丝氨酸4 (CXCR4)催化反应。CXCR4组胺可应答呼吸道细胞质，促使梗死大修，但其功用机制尚不明确。研究人员在MI日后洗涤的肠道仿真上研究CXCR4组胺POL5551的治疗潜能和功用机制。研究人员通过淋巴细胞质缺陷型Rag1敲除肠道、DEREG肠道（在Treg细胞质限制适度Foxp3mRNA因子启动子/提升子的催化反应下，可理解白喉毒素细胞质因子-紫色红外细胞融合细胞）和神经节细胞质枯竭型CD11c-Cre iDTR肠道进行细胞质枯竭和优点移植版。通过倒数对比提升MRI研究两头并发症日后洗涤仿真的电位变化。给野生型肠道膀胱注射POL5551（8 mg/kg·2天，倒数注射4次）可促使梗死边缘七区的甲状腺降解、增加伤疤km，并抑制心房回溯和心房收缩内分泌。肌肉组织截肢的野生型肠道、Rag1敲除肠道和Treg细胞质缺失的DEREG肠道均无上述治果。给肌肉组织截肢的野生型肠道移植版POL5551治疗过的梗死适度DEREG肠道肌肉组织的Treg细胞质，脾截肢的野生型肠道可获得上述治果。神经节细胞质对POL5551发挥治疗功用众所周知。POL5551可召集Treg细胞质进到外周血，进而增加Treg细胞质在梗死七区域内的累积。中适度粒细胞质、肝细胞质和淋巴细胞质表型出相似的动力学活适度，但其胸腔招募未受阻碍。此外，POL5551可通过Treg细胞质下调梗死七区域内肝细胞质和上皮细胞质的炎适度基因理解。临床阶段静滴POL5551类似物POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始用药，倒数4次）可减少两头的胸腔梗死km，提高左心房射血高分。综上所述，本研究表明CXCR4阻滞有望成MI的治疗方案。神经节细胞质应答的肌肉组织Treg细胞质是CXCR4组胺大修梗死心肌众所周知的参与者，提示或可通过提升Treg细胞质在母体的功能来促使并发症大修。原始引自：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文都和曼恩现代医学（MedSci）原创程序代码，转载需准许！