文献回传: 耐药时代的抗菌药物定位

生物活普遍性类固醇的诞生过后了传染普遍性疾病无毒药可医的近代，被公认为是第二次世界大战之中与和雷远超两者之间三大的第3个多方面发明。但随着生物活普遍性类固醇在诊疗的一直一般来说，特别是不规范的滥用加剧了不断两者之间当严重的肠杆细菌MRSA这两项问题。肠杆细菌抗普遍性的稻谷生并不一定加剧诊疗疗法失败，使病死率下跌、康复时长非常长及照护费上升，已被选为顾虑人类文明身体健康的两者之间当严重这两项问题。 一、肠杆细菌MRSA形势严峻 2011年的世界卫生日表现表达方式被定为“御敌抗普遍性”。在亚太地区，大头肠球细菌、金黄色葡萄球细菌、肺结核赖氏肠杆细菌、怀特不一动肠杆细菌、；也所谓单胞细菌及肠肠杆细菌（称之为“ESKAPE”）的MRSA这两项问题已被选为传染普遍性疾病病人发病及生还的这两项性原因。我国“ESKAPE”MRSA表达方式除此以外不容乐观（图1）。史料刊文，我国西院传染的致病细菌以革兰阴普遍性细菌偏重于（九成71-6%），其之中以肠肠杆细菌最为多见。2005年，我国肠埃希细菌和肺结核赖氏肠杆细菌之中稻谷超广磬β-咪唑酶(ESBL)细菌种的检出率都为38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别下跌至56.2%和43.6%。稻谷ESBL的肠肠杆细菌已被选为西院传染的主要MRSA细菌。此皆，不一动肠杆细菌及；也所谓单胞细菌对抗林子类固醇的MRSA这两项问题也不断显现。除培南、美罗培南、阿拉亚猎户座、多黏细菌素和米布拉环素皆，怀特不一动肠杆细菌对其他受试类固醇的适合于普遍性之皆＜50%，；也所谓单胞细菌对受试类固醇的适合于普遍性之皆＜80%。与MRSA革兰阴普遍性细菌两者之间比，耐甲氧丁的金黄色葡萄球细菌(MRSA)的检出率则不断增极高，由2005年的69.2%增极高至51.7%。虽然耐万古霉素大头肠球细菌的检出率呈下跌趋势，但以外其MRSA细菌种的检出率基本上很低，仅为3.6%。 左右年来，两者之间比MRSA细菌的急剧上升，生物活普遍性类固醇的研发速度轻微减慢。对美国1983-2007年批准母公司的生物活普遍性类固醇实地调查最近，1983-1987年母公司的生物活普遍性类固醇远超16种，此后，新母公司的生物活普遍性类固醇数量不断增极高，至2003-2007年，仅5种生物活普遍性类固醇母公司，诊疗有可能面临无毒药一般来说的大局！ 二、追捧多重MRSA细菌(MDR)传染有可能普遍性考量，同义导诊疗经验普遍性生物活普遍性疗法 面对以上严峻原因，不应如何不应对？一方面，需要追捧MDR传染的有可能普遍性考量，用好现有的生物活普遍性类固醇，提升诊疗；另一方面，完成生物活普遍性类固醇负责管理，共同努力提升MRSA细菌的稻谷生。 诊疗上明确的病毒学报告时常需要要在头颅骨送检3d后赢取，而对于之中重度传染病人来讲，延迟疗法可加剧病死率轻微下跌。因此，对于之中重度传染病人，必须一般来说经验普遍性生物活普遍性疗法可行普遍性。经验普遍性疗法时，病人是否是一直存在多重MRSA细菌(MDR)传染有可能普遍性是为了让类固醇的这两项，多种不同的极高有可能普遍性考量通时常也可以尽力我们判断是何种MDR传染，从而为了让非常加适宜的经验普遍性疗法可行普遍性。 无论是“诊所赢取普遍性肺结核(HAP)同义南”还是“粒细胞缺乏症咳嗽同义南”之中之皆将MDR传染的经验普遍性口服为了让作为这两项性考量。2005年ATS实施的同义南之中明确同义出，为了让HAP经验普遍性口服的主要考量为病人是否是一直存在MDR传染有可能普遍性或是否是为晚发普遍性肺结核。若病人为晚发普遍性肺结核或一直存在MDR传染的极高危考量，则中选一般来说广磬、抗病毒生物活普遍性类固醇；反之，则中选生物活普遍性磬较浅的生物活普遍性类固醇。MDR传染的极高危考量包括：(1)左右90d内遵从过生物活普遍性类固醇疗法；(2)住院时长≥5d；(3)所在社区或医西院生物活普遍性类固醇的MRSA率极高；(4)伴有身体健康护理两者之间关普遍性肺结核(HCAP)极高危考量；(5)一直存在腹水普遍性疾病或遵从腹水普遍性疗法。其之中HCAP的极高危考量包括：左右90d内康复时长≥2d、居住于护理院或一直护理的机构、家庭微血管滴注疗法（包括生物活普遍性类固醇）、30d内完成透析疗法、家庭痛楚护理及家庭成员可携带MDR。也有史料刊文，入住ICU、遵从侵扰普遍性疗法（如鼻、之中心微血管血液透析、尿路血液透析、机械润滑）也是MDR传染的极高危考量。除此以外，在2010年IDSA发表撰文的“粒细胞缺乏症咳嗽同义南”之中讲到，若病人一直存在MDR致病细菌传染有可能普遍性，需要调整病人起始经验普遍性疗法可行普遍性，如猜疑稻谷ESBL肠肠杆细菌传染的病人，建议早期一般来说氮青霉烯类类固醇；若猜疑MRSA或耐万古霉素肠球细菌(VRE)传染，则建议加用万古霉素或利奈唑胺疗法。 除以上讲到的极高危考量皆，多种不同MDR致病细菌传染的极高危考量也略有多种不同，诊疗之中也可根据病人一直存在的多种不同极高危考量来初步判断有可能是哪种MDR致病细菌，从而为了让非常加适宜的疗法可行普遍性。如既往一般来说吲哚细菌素疗法是稻谷ESBL细菌种传染的极高有可能普遍性考量，可轻微上升稻谷ESBL肠肠杆细菌的传染有可能普遍性，且国内外稻谷ESBL细菌种的检出率也非时常极高，因此，对于既往遵从吲哚细菌素疗法的病人，不应首先极移动性猜疑稻谷ESBL细菌种传染。而对既往遵从化疗、皮质激素等疗法的病人，则不应非常多猜疑多重MRSA的；也所谓单胞细菌传染。至于怀特不一动肠杆细菌，有史料刊文大多数为定植细菌，可结合诊疗呕吐完成判断。 三、MDR传染的疗法 MDR传染的疗法规范为：能为了让单毒药疗法的，尽量单毒药疗法；若单毒药只能补救，则为了让有协同起到的类固醇协同疗法。稻谷ESBL肠肠杆细菌传染的疗法：由于类固醇生物活普遍性活普遍性不佳（如吲哚他啶、吲哚爆冷爆冷啶）或一直存在接种物现象（如吲哚爆冷爆冷啶、哌拉丁/他唑巴坦）等原因，上述类固醇已不中选用以稻谷ESBL肠肠杆细菌传染的疗法。但史料刊文，稻谷ESBL的肠肠杆细菌对氮青霉烯类类固醇的适合于普遍性极高（适合于普遍性＞98%），氮青霉烯类类固醇单毒药疗法即可赢取很差的诊疗功效，病死率轻微增极高，可作为稻谷ESBL肠肠杆细菌传染的除此以皆单毒药疗法类固醇。 怀特不一动肠杆细菌传染的疗法：“39-41海皆版热病/怀特抗病原体疗法同义南”之中关于HAP培养结果这样一来后的特异普遍性疗法中选：若怀特不一动肠杆细菌对培南适合于，除此以皆培南；Carnacho-Montero和Amaya-Villar 2010年发表撰文的关于怀特不一动肠杆细菌疗法的撰文之中也讲到，对于氮青霉烯适合于的怀特不一动肠杆细菌，中选氮青霉烯二线疗法。对于培南不适合于的细菌种，也有刊文培南协同吲哚哌酮/舒巴坦具备协同起到，一般来说以MDR或泛MRSA(PDR)怀特不一动肠杆细菌的协同疗法。诊疗才有疗法成功的病例刊文和诊疗学术研究。 ；也所谓单胞细菌传染的疗法：对于单毒药疗法；也所谓单胞细菌传染有可能一直存在不足，以外，；也所谓单胞细菌对哌拉丁/他唑巴坦的适合于普遍性两者之间对非常极高，但哌拉丁/他唑巴坦疗法；也所谓单胞细菌传染时，即使毒药敏试验最近适合于，当哌拉丁/他唑巴坦的MIC最大值远超32-64mg/L时，经验普遍性一般来说哌拉丁/他唑巴坦疗法则病死率特别是在上升(71.4%，22.2%，P=0.024)。因此，针对；也所谓单胞细菌传染，建议采用协同疗法，以外会用的给毒药可行普遍性为β-咪唑类协同羟基天冬氨酸类疗法。学术研究最近，培南协同阿拉亚猎户座或异帕米猎户座之皆具备协同起到，一般来说以；也所谓单胞细菌传染的协同疗法。 四、根据类固醇在病人体皆的毒药效学/毒药代学(PK/PD)优点，一般来说性给毒药可行普遍性 生物活普遍性类固醇主要包含时长反之亦然和溶解度反之亦然。时长反之亦然是同义类固醇溶解度在一定以皆与杀细菌活普遍性有关，通时常在类固醇溶解度远超到对肠杆细菌MIC最大值的4-5倍时，杀细菌速度远超饱和正时常，当类固醇溶解度继续增极高时，其杀细菌活普遍性及速度并无轻微改变，但杀细菌活普遍性与类固醇溶解度大约肠杆细菌MIC的时长有关，如β-咪唑类等。分析报告该类类固醇的PK/PD匹配主要为体皆类固醇溶解度大约MIC的时长(T)＞MIC最大值。溶解度反之亦然是同义类固醇溶解度越极高，杀细菌活普遍性越强，此类型类固醇主要有羟基天冬氨酸类及氟低剂量类等。分析报告此类类固醇的PK/PD匹配主要为24h的时长-溶解度曲率下面积/MIC(AUC 24 /MIC)或较大血毒药溶解度/最低抑细菌溶解度(Cmax/MIC)。溶解度仰赖物可通过提升给毒药至多、上升给毒药口服或单次给毒药使AUC24/MIC和Cmax/MIC远超到非常极高高水平，从而赢取较大的生物活普遍性起到。而时长仰赖物则主要通过多次给毒药或非常长给毒药时长来提升T＞MIC时长，远超到最佳。学术研究最近，非常长培南给毒药时长(2h)可轻微上升T＞MIC时长(77.8%，0.5h给毒药为44.1%，MIC=2mg/L)。即使当MIC为4mg/L时，培南2h给毒药时长的T＞MIC时长仍＞60%，是0.5 h给毒药时的3倍。国内外的学术研究得出，急普遍性生理反不应与慢普遍性身体健康正时常评级（APACHEⅡ评级）≥20分的病人，采用培南非常长给毒药时长的疗法（0.5g，1次/6h，滴注3h），其、预后及康复时长之皆优于时常规给毒药方法有(0.5g，1次/6h，滴注2h)。 此皆，疗法MDR致病细菌传染时，还需要注意给毒药口服，如疗法怀特不一动肠杆细菌传染时，中选加大给毒药口服：培南1g，1次/6-8 h；舒巴坦6g/d。 五、加强生物活普遍性类固醇负责管理，提升MRSA Dellit等提出，生物活普遍性类固醇负责管理需要要多学科，如传染学、毒药剂学、病毒学及美国疾病控制与预防中心专家进行，包括2个框架作法（创建生物活普遍性类固醇负责管理人小组，规范有系统；上限生物活普遍性类固醇毒药物及先行控制MRSA）和7个补充作法（教育；以当地病毒学为同义导创建诊疗转换同义南；生物活普遍性类固醇循环一般来说，实施类固醇一般来说依序；上限生物活普遍性类固醇的疗法时长；协同疗法；不战阶梯疗法；一般来说性给毒药口服；微血管口服序贯疗法）。在继续执行不战阶梯疗法时，需要要医生首先分析报告病人MDR传染的有可能普遍性，先完成广覆盖，然后根据病原体监测数据明确具体传染肠杆细菌的种类，提升抗生素不应用种类或将广磬抗生素换为窄磬抗生素。 以外，肠杆细菌MRSA已被选为顾虑人类文明身体健康的这两项性这两项问题，因此，针对传染病人，不应分析报告病人是否是一直存在MDR传染有可能普遍性，并根据多种不同的极高有可能普遍性考量结合诊疗优点，完成差异化的经验普遍性生物活普遍性疗法。为了避免MDR的泛滥，能单毒药疗法的尽量单毒药疗法（如稻谷ESBL细菌种传染，氮青霉烯类类固醇单毒药疗法即可赢取很差的诊疗），单毒药只能补救间题的，为了让有协同现象的类固醇协同疗法（如对怀特不一动传染，为了让培南协同舒巴坦疗法）；同时也不应考虑类固醇在病人体皆的PK/PD优点，明确最佳给毒药口服和给毒药可行普遍性，以赢取最佳。 史料来源：之光华结核和排便杂志 2012年4月 第35卷 第4期 编辑：