JACC：LPA KIV-2突变减小了脂蛋白（a）的浓度并减小冠状动脉疾病的发生

上皮细胞（a）（Lp（a））表型是一个相当程度谜题。Lp（a）具有多种；也炎、；也动脉粥样渗出和潜在的；也血栓形成的适应性，并与心血管疾病（CVD）有关，包括动脉疾病（CAD）、尿毒症、冠状动脉狭窄、周围动脉疾病、中都风、心血管疾病和总死亡率。

在普通人群中都，Lp（a）的pH呈现出1000倍的pH范围，多种不同种族二者之间的中都位pH相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他推断总体多基因序列遗传结构的上皮细胞多种不同，超过90%的Lp（a）基因突变由一个基因序列依靠，即字符上皮细胞（a）（apo（a））的LPA基因序列。

LPA的基因序列结构很有用，部分的字符序列不会被常规的测序或基因序列见下文技术所取得。LPA有一个总体重复的结构，由10个总体共同点的kringle IV（KIV）复合物（病毒性1至10）、一个kringle V复合物和一个蛋白酶复合物组成。

有趣的是，虽然1个低分子量基因突变通常足以导致Lp(a)pH的增加，但具有相同基因突变组合的两个人的Lp(a)pH仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构组中都都能找到Lp(a)值非常很高或非常低的有机体。这意味着除了KIV一般来说的单核苷酸另有，还存在对Lp(a)pH有很大受到影响的其他遗传基因突变。

很高达70%的LPA字符序列位于很高基因突变的kringle IV型（KIV-2）地区。传统的技术很难进入该地区，但可能包括功能基因突变。为此，来自卢塞恩医科遗传流行病学学术研究所想要学术研究更进一步、非常频繁的后期制作变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的受到影响，结果发表在JACC杂志上。

学术研究技术人员在GCKD（德国慢性肝病）学术研究中都（n = 4673）通过基因突变特异性PCR对4733G>A展开了基因序列见下文，展开了迷你基因序列检验，确定了代理单核苷酸单核苷酸，并通过英国脊椎动物库（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的受到影响。在1000个基因序列组项目中都评量了种族群体的频率。

GCKD中都按载体状态和异构1归类的Lp（a）pH

结果推断，4733G>A变体（38.2%的携带者频率）在大多数基因突变一般来说中都被找到。它提很高了基因突变的表达，但没有撤除蛋白质的产生，使Lp(a)降低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构之后旗鼓相当的绝对值解释状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2后期制作突变）的比如说杂合占人口统计的4.6%。与野生型相比，Lp（a）降低了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国脊椎动物库中都，4733G>A另行和与4925G>A的比如说杂合使CAD的HR降低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中都4733G>A携带者状态的同种样1的分布情况

综上，LPA KIV-2地区的功能突变决定了Lp(a)的基因突变和CAD风险。即使是有利于但未婚的遗传性Lp(a)降低也会转化为相比的CAD风险降低。

的有：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449